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抗原的分類
由于自然界中各種生物體都有其各自特異性的抗原,因此抗原性物質(zhì)的種類繁多,根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)可以對其進(jìn)行分類,分類方法也十分復(fù)雜。
根據(jù)抗原的免疫性和反應(yīng)分類
(1.)*抗原 具有免疫原性和免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為*抗原。
(2).半抗原或不*抗原 只有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原或不*抗原。它們通常不能引起免疫答案,卻能與抗體反應(yīng),相當(dāng)于抗原分子上的一個抗原抗原決定簇,即使抗原分子上與抗體結(jié)合的一個區(qū)域。半抗原的分子量很小,本身無免疫原性,但與蛋白質(zhì)抗原載體結(jié)合后即可獲得免疫原性,稱為*抗原。載體通常是大分子的蛋白質(zhì),它們能和作為抗原決定簇的半抗原分子相結(jié)合,從而形成半抗原-載體復(fù)合物,這種復(fù)合物通常具有半抗原和載體蛋白特異的免疫原性。如磺胺、青霉素等藥物均為半抗原。
根據(jù)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時對T細(xì)胞的依賴分類
(1)胸腺依賴抗原(TD-Ag)TD-Ag又稱T細(xì)胞以來抗原,其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體需要有T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的輔助才能完成。天然抗原(如絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細(xì)胞抗原)多屬于TD抗原,如人血清球蛋白、卵白蛋白、外霉素、羊紅細(xì)胞等。TD-Ag的結(jié)構(gòu)復(fù)雜、分子量大,表面決定簇種類繁多而且分布不規(guī)則,能夠引起體液免疫與細(xì)胞免疫,產(chǎn)生的抗體多數(shù)為免疫球蛋白C (IgG),且能夠產(chǎn)生免疫記憶。
(2)胸腺非依賴抗原(TI-Ag)TI-Ag,又稱T細(xì)胞非依賴性抗原,其激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體不需要巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的協(xié)助。這類抗原結(jié)構(gòu)比較簡單,決定簇種類單純,排列密集而有規(guī)律,能夠直接激活B細(xì)胞,但他只能引起體液免疫,不產(chǎn)生細(xì)胞免疫,只能誘導(dǎo)免疫球蛋白M (IgG)類抗體,而且無免疫記憶,不產(chǎn)生再次應(yīng)答效應(yīng)。
TI-Ag又可分為兩類:(1)TI-1抗原,具有多克隆B細(xì)胞激活作用,如細(xì)菌脂多糖(LPS),成熟或未成熟B細(xì)胞均可對其產(chǎn)生應(yīng)答;(2)TI-2抗原,表面含有多個重復(fù)表位,如肺炎球菌莢膜多糖、聚合鞭毛素等,它們只能刺激成熟B細(xì)胞。自然界中TI-Ag的種類較少。
(3)超抗原(Superantigen,S-Ag)少量分子就可以使大量T細(xì)胞活化的能抗原稱為超抗原。這類抗原能使宿主20%的T細(xì)胞活化,是常規(guī)多肽抗原的200~20000倍,因此活化效率特別高。近年來已發(fā)現(xiàn)的超抗原有狂犬病病毒衣殼蛋白、葡萄球菌腸毒素A~E、中毒性休克綜合癥毒素、表皮剝脫毒素、假單胞菌、艾滋病病毒(HIV)等。超抗原的發(fā)現(xiàn)為許多疾病的發(fā)生機(jī)制研究提供了新的線索。它對宿主多有直接的毒性作用,而且與宿主多方面的免疫機(jī)制有關(guān),如自身免疫病、某些抗感染和抗腫瘤作用等,但對抗原本身的結(jié)構(gòu)及其與T細(xì)胞受體之間的關(guān)系目前尚不清楚,對其深入研究將會推動免疫學(xué)的發(fā)展。
根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類
(1)異種抗原(Xenogenic antigen)指與宿主不是同一種屬的抗原。通常情況下異種抗原的免疫原性比較強(qiáng),容易引起較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。與醫(yī)學(xué)有關(guān)的異種抗原主要包括動物血清、微生物及其產(chǎn)物,例舉如下。
1病原微生物 病原微生物如細(xì)菌、病毒、螺旋體等均是良好的抗原。這些微生物雖然結(jié)構(gòu)簡單,但其化學(xué)組成相當(dāng)復(fù)雜,含有許多性質(zhì)不同的蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)結(jié)合的類脂和多糖,是具有多種抗原成分的復(fù)合體。例如細(xì)菌具有菌體抗原、鞭毛抗原、表面抗原和菌毛抗原等。它們都能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生刺激,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。
2細(xì)菌毒素抗原外毒素 有的細(xì)菌在生長繁殖過程中分泌到菌體外的有毒物質(zhì),稱為外毒素。它是一種蛋白質(zhì),毒性很強(qiáng),也具有很強(qiáng)的抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,對組織細(xì)胞的毒性作用有高度的選擇性,可引起不同的特殊病毒和臨床表現(xiàn)。
3類毒素 外毒素經(jīng)過0.3%~0.4%的假醛溶液處理以后,失去了毒性,但仍保留抗原性,稱為類毒素。常用于免疫預(yù)防的類毒素有白喉類毒素和破傷風(fēng)類毒素。
4抗毒素 臨床常使用抗毒素抗體來治療外毒素引起的疾病。常用的抗毒素是將各類類毒素注射免疫動物(如馬),然后從其血清中制得。這種動物來源的抗毒素對人體有兩種作用,既可以用于中和被感染者體內(nèi)相應(yīng)的外毒素,起到防治疾病的作用;又可能由于它是一種具有抗原性的異種蛋白質(zhì)而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,甚至發(fā)生變態(tài)反應(yīng),可能會過敏性休克,甚至發(fā)生死亡,因此在使用該類生物制劑前必須做皮膚過敏試驗(yàn)。
(2)異嗜性抗原(Heterophilic antigen) 異嗜性抗原是指一類與種屬無關(guān),存在于不同種屬動物、植物和微生物細(xì)胞之間的所共有的性質(zhì)相同的抗原,又稱Forssman抗原,它是Forssmanzui早提出來的。目前已發(fā)現(xiàn)多種具有重要意義的異嗜性抗原,主要有:1大腸桿菌O86含人類B血型物質(zhì);2肺炎球菌14型含A血型物質(zhì);3引起原發(fā)性非典型肺炎的肺炎支原體與MG株鏈球菌間有異嗜性抗原;4某些病原微生物與人體的某些組織具有共同抗原成分,是引起免疫性疾病的原因之一。例如A族溶血型鏈球菌表面成分與人腎組織發(fā)生交叉反應(yīng)而導(dǎo)致腎小球腎炎或心肌炎。大腸桿菌某些O抗原與人結(jié)腸黏膜也有共同抗原,感染該菌后,會引起潰瘍性結(jié)腸炎。
(3)同種異型抗原(Allogenic antigen)同種異型抗原指由于遺傳基因的差異而導(dǎo)致同一種屬不同個體之間具有不相同的抗原,也稱為人類的同種異體抗原,即某個體細(xì)胞、組織或器官進(jìn)入另一個體時會引起相應(yīng)的免疫應(yīng)答過程。重要的人類同種異型抗原有:1血型抗原,如ABO血型抗原和Rh血型抗原等抗原系統(tǒng),其對安全輸血有著重要作用;2組織相容性抗原系統(tǒng),即人白細(xì)胞抗原(HLA),它對于器官移植時的排斥反應(yīng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答具有重要價(jià)值。
(4)自身抗原(Autoantigen)在正常情況下,機(jī)體免疫系統(tǒng)不會對自身正常組織或細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當(dāng)機(jī)體受到外傷或感染等刺激時,就會時隱蔽的自身抗原暴露或改變自身的抗原結(jié)構(gòu),或者免疫系統(tǒng)本身發(fā)生異常而使免疫系統(tǒng)將自身物質(zhì)當(dāng)做抗原性異物來識別,誘發(fā)自身免疫應(yīng)答,引起自身免疫疾病。它主要有三種類型。1隱蔽自身抗原。如眼葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白和精子等,在正常情況下它們與血液和免疫系統(tǒng)相對隔絕,但當(dāng)在外界作用情況下使之進(jìn)入血液成為自身抗原就會引起自身免疫性疾病。2修飾的自身抗原。自身組織的分子結(jié)構(gòu)在感染、藥物或輻射等影響下而發(fā)生改變,形成或暴露出新的抗原決定簇,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,引起自身免疫性疾病。3自身正常物質(zhì)。當(dāng)體內(nèi)淋巴細(xì)胞異常,不能識別自己與非已,則對自身正常物質(zhì)出現(xiàn)免疫應(yīng)答,也會引起自身免疫病。
(5)腫瘤抗原(Tumor antigen) 可分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原兩大類。腫瘤特異性抗原(Tumor specific antigen,TSA)是只存在于某種癌變細(xì)胞表面,而不存在于相應(yīng)正常細(xì)胞或其他種類腫瘤細(xì)胞表面的新抗原,如黑色素瘤、結(jié)腸癌等腫瘤細(xì)胞表面的抗原。腫瘤相關(guān)抗原(Tumor associated antigen,TAA)是指非腫瘤細(xì)胞所*的、在正常細(xì)胞上也存在的抗原,只是在細(xì)胞癌變時其含量明顯增加,這類抗原只表現(xiàn)出量的變化而無嚴(yán)格腫瘤特異性。
根據(jù)抗原的化學(xué)組成分類
按照抗原分子的化學(xué)性質(zhì),可將抗原分為蛋白抗原、多糖抗原和核酸抗原等多種類型。天然蛋白質(zhì)的分子組成較為復(fù)雜,是良好的抗原;多糖的免疫原性一般較弱;核酸和脂類無免疫原性,與蛋白質(zhì)結(jié)合后形成核蛋白或脂蛋白時可成為良好的抗原。為根據(jù)抗原化學(xué)組成的分類。
(1)根據(jù)制備方法分類 可將抗原分為天然抗原、人工抗原和合成抗原。天然抗原是不加修飾的天然物質(zhì),例如微生物、牛血清白蛋白等;人工抗原是經(jīng)過人工修飾的天然抗原,如偶氮蛋白、碘化蛋白;合成抗原是經(jīng)化學(xué)合成的高分子氨基酸聚合物。
(2)根據(jù)抗原引起免疫應(yīng)答的類型分類 可分為變應(yīng)原與耐受原。變應(yīng)原為引起機(jī)體異常免疫應(yīng)答,造成免疫損傷的外源性抗原。耐受原是指在某些條件下有些抗原能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對該抗原不表現(xiàn)免疫應(yīng)答。
另外,根據(jù)抗原的生物來源和體內(nèi)定位對其進(jìn)行命名也是一種常見的分類方法。
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